超越免疫治疗,“ADC神药”为尿路上皮癌患者带来新希望

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超越免疫治疗,“ADC神药”为尿路上皮癌患者带来新希望
发布日期:2022-05-13 11:08    点击次数:51

尿路上皮癌是中国常见的一种恶性肿瘤,其中最重要的膀胱癌可以排到国内最常见恶性肿瘤的第12位[1]。而由于中草药等因素的影响,欧美国家少见的上尿路上皮癌在国内也有较高的发病率[2]。

不过好在,尿路上皮癌在疾病初期就会产生尿血的症状,大部分患者都能及时发现。像中国的膀胱癌患者中,74.1%在诊断时都是早期,肿瘤还没侵犯到肌层,但依然会有25.2%的患者在诊断时肿瘤就已浸润到肌层,甚至远处转移[3]。

目前而言,铂类化疗依然是晚期尿路上皮癌患者首选的一线治疗方法,中位生存期12~15个月左右[4]。而在铂类化疗耐药后,晚期尿路上皮癌患者治疗选择十分有限,NCCN和ESMO指南推荐的紫杉烷类和长春氟宁,缓解率只有10%左右,中位生存期7~8个月[5]。

尿路上皮癌包括上尿路的肾盂癌、输尿管癌和下尿路的膀胱癌和尿道癌1诺奖成果进军尿路上皮癌但仍有局限

2019年,刚刚获得诺奖火遍全球的免疫治疗也进军了尿路上皮癌。PD-1抑制剂K药在铂类耐药后的转移性尿路上皮癌中,让患者死亡风险降低了30%,中位生存期延长了2.8个月[6],并因此获批用于晚期尿路上皮癌的治疗。

不过免疫治疗依然存在有效率较低的问题,客观缓解率只有21.1%,疾病控制率38.5%,48.5%的患者在治疗后依然进展。免疫治疗的疾病控制率甚至还要低于化疗。晚期尿路上皮癌依然有很大的治疗需求未被满足。

2「ADC神药」带来的新希望

在尿路上皮癌中,83%的患者都有中高水平的Trop-2表达。最近一项研究结果显示,中国尿路上皮癌人群的Trop-2阳性率高达90.3%[7]。这就让Trop-2靶向疗法成为治疗晚期尿路上皮癌的一个新希望。

戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govetican, SG)是全球首个获批以Trop-2为靶点的抗体偶联药物(ADC),通过靶向Trop-2将抗体上搭载的强效细胞毒性药物SN-38精准送到肿瘤,狙杀癌细胞。它用于晚期尿路上皮癌的效果如何呢?

TROPHY-U-01就测试了戈沙妥珠单抗在经过多线治疗的晚期尿路上皮癌中的抗肿瘤活性及安全性[8]。这一研究一共招募了113名接受过铂类和PD-1单抗治疗的晚期尿路上皮癌患者,中位年龄66岁,78%为男性,66.4%有内脏转移,33.6%有肝转移,既往治疗中位线数为3(范围1-8)。

在这些患者中,6位患者在戈沙妥珠单抗治疗后完全缓解,25位患者部分缓解,另外还有11位患者病情稳定超6个月。戈沙妥珠单抗获得了27.4%的客观缓解率和37.2%的临床获益率。中位起效时间短至1.6个月。

戈沙妥珠单抗治疗的客观缓解率达27.4%,高达77%的患者可测量病灶缩小中位随访9.1个月后,113名患者的中位无进展生存期5.4个月,中位总生存期10.9个月,治疗中位持续7.2个月。31名在治疗后缓解的患者到数据截止时依然有30人存活,4人持续缓解。31位在治疗后缓解的患者到数据截止时30人仍存活,4人持续缓解

研究中,常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、脱发、中性粒细胞减少、食欲减退、贫血、呕吐和白细胞减少。大部分都为临床常见的不良反应,可以通过支持性治疗或剂量调整得到有效管理,因不良反应终止治疗的患者比例仅为6%,显示出戈沙妥珠单抗耐受性良好。

目前,FDA已经批准戈沙妥珠单抗用于接受过铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。而在中国,戈沙妥珠单抗已提交了上市申请,预计很快就会获批。中国患者可能不久后就能用上这一“ADC神药”。

参考文献:

[1]. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. International journal of cancer, 2015, 136(5): E359-E386.

[2]. Chen X P, Xiong G Y, Li X S, et al. Predictive factors for worse pathological outcomes of upper tract urothelial carcinoma: experience from a nationwide high‐volume centre in C hina[J]. BJU international, 2013, 112(7): 917-924.

[3]. Li K, Lin T, Xue W, et al. Current status of diagnosis and treatment of bladder cancer in china–analyses of chinese bladder cancer consortium database[J]. Asian Journal of Urology, 2015, 2(2): 63-69.

[4]. Bukhari N, Al-Shamsi H O, Azam F. Update on the treatment of metastatic urothelial carcinoma[J]. The Scientific World Journal, 2018, 2018.

[5]. Niegisch G, Gerullis H, Lin S W, et al. A real-world data study to evaluate treatment patterns, clinical characteristics and survival outcomes for first-and second-line treatment in locally advanced and metastatic urothelial cancer patients in Germany[J]. Journal of Cancer, 2018, 9(8): 1337.

[6]. Fradet Y, Bellmunt J, Vaughn D J, et al. Randomized phase III KEYNOTE-045 trial of pembrolizumab versus paclitaxel, docetaxel, or vinflunine in recurrent advanced urothelial cancer: results of> 2 years of follow-up[J]. Annals of Oncology, 2019, 30(6): 970-976.

[7]. Fan Y, Li Q, Shen Q, et al. Head-to-Head Comparison of the Expression Differences of NECTIN-4, TROP-2, and HER2 in Urothelial Carcinoma and Its Histologic Variants[J]. Frontiers in oncology, 2022, 12: 858865.

[8]. Tagawa S T, Balar A V, Petrylak D P, et al. TROPHY-U-01: A phase II open-label study of sacituzumab govitecan in patients with metastatic urothelial carcinoma progressing after platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitors[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(22): 2474-2485.



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